小右的抗癌筆記

紐約時報中文網 2015年01月29日

如果說，很多人患上癌症只是因為「運氣不好」，你聽了是否會覺得太過輕率？然而，在上周發表在《科學》(Science)雜誌上的一篇文章里，兩位科學家確實提出了這樣一種說法。這裡，所謂的「運氣不好」指的是在健康細胞分裂時隨機發生的遺傳錯誤或突變。

這篇文章的作者，約翰斯·霍普金斯大學醫學院(Johns Hopkins University School of Medicine)的克里斯蒂安·托馬塞蒂(Cristian Tomasetti)和伯特·福格爾斯泰因(Bert Vogelstein)博士指出：就人們罹患多種癌症的風險而言，有三分之二可歸因於隨機突變，而人們一般印象中的癌症元兇——遺傳和環境因素——的貢獻只佔三分之一。「我們認為這是一種基本機制，而且，這也是人們第一次對其進行衡量。」應用數學家托馬塞蒂博士如是說。

雖然研究人員早就懷疑偶然性在癌症發生中具有一定的作用，但這次發現其影響居然如此之大，讓他們也頗感驚訝。

「這絕對出乎我的意料，」托馬塞蒂博士說，「大概是我預想的兩倍。」

他又補充道，對於一些人來說，這項研究成果可能是個好消息，對其他人來說則可能相反。

吸煙會大大增加患肺癌的風險，但其他癌症的病因尚不十分清楚。有很多患者都懷疑是不是自己做了什麼不該做的事才導致癌症降臨在自己身上，也想知道自己是否本可以採取某些措施來防止癌症的發生。

「我覺得，對於普通的癌症患者，這是個好消息，」托馬塞蒂博士說。「知道總的來說，大部分癌症只是運氣不好惹的禍，從某種意義上也算是一種寬慰和解脫。」

托馬塞蒂博士預計，沒有患癌症的人可分為兩個陣營。

「有些人喜歡把生活中的每一件事情都納入掌控之中，對他們來說，這研究結果恐怕就非常可怕了，」他說。「因為它代表在癌症中有相當一部分因素是人力無法控制的。」

「而對於抱持其他態度的人，這實際上是個好消息。『這真讓我開心。當然，我仍然可以繼續堅持我所知道的所有不會增加癌症風險的好習慣，比如良好的飲食、鍛煉身體、避免吸煙等等，但另一方面，我也無需緊張兮兮事無巨細地留神生活中的每一件小事、每一個動作，以及我觸摸或者食用的任何東西。』 」福格爾斯泰因博士稱，自從他做實習醫生時接診了第一名患者——一名患有白血病的四歲女孩起，數十年來癌症的原因問題就一直困擾着他。那女孩的父母悲痛欲絕，想知道是什麼原因導致了這種疾病。他卻沒有答案，只能一次又一次地聽着患者及其家屬，尤其是癌症患兒的父母提問同樣的問題。

「他們認為是自己把不良基因遺傳給了孩子，或者是給孩子們吃了不對頭的東西，又或者是不該讓孩子們接觸車庫裡的顏料，」福格爾斯泰因博士回憶道。「但事實並非如此。這些想法只是徒令他們深感內疚和自責罷了。」

托馬塞蒂博士和福格爾斯泰因博士發現，很多癌症病例的發生是因為隨機的遺傳學意外事件導致的，這意味着你可能根本無法去進行預防，相反，倒是應該更加重視開發更好的檢測手段，以便儘早發現癌症，從而治癒它們。

「癌症只要存在，就會留下一些信號，所以基本上我們只需要學會如何更明智地尋找這些信號就行了，」托馬塞蒂博士說。

上述結論的得出是基於一個統計學模型。在建立這個模型時，兩位博士採用了關於31種不同組織中細胞分裂率的醫學文獻中的數據。幹細胞是他們特別關注的對象，這是一種存在於各種器官或組織中的為數並不多的特殊細胞，可以分裂產生新的子細胞，以替換原來那些受損或老化的細胞。

在細胞分裂時必須完成DNA的複製，這一過程中發生的錯誤可能觸發細胞不受控制地生長增值，進而導致癌症。

研究人員想知道，較高的幹細胞分裂率可增加患癌症的風險，這是否單純是因為分裂次數越多，發生錯誤的機會也越大。

福格爾斯泰因博士表示，隨着近幾年來對幹細胞生物學的認識有所進展，這種類型的研究才具有了可行性。

但該分析中並未包含乳腺癌或前列腺癌，因為尚無有關這些組織中幹細胞分裂率的足夠數據。

兩位博士進行這項研究的一個出發點是一項在100多年前就已經被人觀察到，卻從未真正得到解釋的現象：某些組織比其他組織更容易發生癌症。例如，大腸的終生癌症風險為4.8%,，是小腸(0.2%)的24倍。

科學家們發現，大腸內的幹細胞遠多於小腸，且它們的分裂也更加頻繁，約為一年73次，而小腸幹細胞一年只分裂24次。在其他的許多組織中，幹細胞分裂速率也與癌症風險密切相關。

某些癌症（包括特定的肺癌和皮膚癌）的發生率比單純根據幹細胞分裂速率推斷出的要高，這是因為在這些疾病中，已知的重要環境因素，吸煙和日光暴露也發揮了一定作用。另外，還有一些癌症較之預期更為常見是因為它們與致癌基因有關。托馬塞蒂博士以車禍風險為例對該研究結果進行了闡釋。一般來說，行程越長，發生車禍的幾率就越高。惡劣天氣等環境因素以及車輛故障等都可能令這一基本風險進一步增加。

「這個類比生動地描述了我對癌症的看法，」他說。「其實，它是遺傳因素、環境和偶然性三者綜合作用的結果。其基礎是突變機會，其上再加上遺傳或者環境和生活方式的影響。」

位於曼哈頓的紀念斯隆-凱特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的臨床遺傳學服務主任肯尼思·奧夫特(Kenneth Offit)博士稱讚這篇文章「對在不同人體組織中觀察到的複雜的癌症模式進行了優雅的生物學解釋。」

他認為該假說「應該是正確的」，但他也補充道這「只是一個初始近似值」，並指出，某些類型的癌症並不符合這一模型。例如，有一種甲狀腺癌中的遺傳成分就大於模型中的預期值。

雖然這篇論文關注的是癌症中不受人力控制的因素，但奧夫特博士認為，大約一半的癌症死亡還是可以避免的。

「因此，不應該輕視公共衛生信息的重要性，」他說，「儘管從細胞水平上來說，大多數癌症可能是由於影響DNA複製的隨機事件所導致；但在人群水平上，可降低癌症負擔的最強有力的干預措施仍是戒煙，了解家族病史，以及將體重控制在理想的範圍內。」

原文網址：http://cn.tmagazine.com/health/20150129/t29cancer/zh-hant/